国内 GLP-1 药物正处于蓬勃发展阶段,考虑到激烈的竞争环境,从 GLP-1 未来发展趋势来看,更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破。当前已上市 GLP-1 类药物主要为单靶点(除外礼来替尔泊肽)多肽类注射药物,使用方法以一周一次注射为主流,我们认为未来 GLP-1 的发展将聚焦在以下三大方向:
(1)从使用便利性来看,可口服的 GLP-1 小分子有望抢占注射多肽产品的市场份额;
(2)从疗效来看,疗效更优的 GLP-1 多靶点产品有望取代单靶点产品;
(3)从使用依存性来看,更长效的两周一次或一个月一次的产品有望取代一周一次的产品。
小分子 GLP-1:国内企业主要布局辉瑞路线,未来数据读出值得期待。开发进度方面,目前恒瑞医药、华东医药的 GLP-1 小分子已领先进入 2 期临床阶段;分子设计路线方面,目前全球范围内主流的 GLP-1 小分子主要有两类路线,对应的代表产品分别为辉瑞的 Danuglipron 和礼来的 Orforglipron,从目前已公开的专利来看国内企业 GLP-1 小分子布局主要基于辉瑞的 Danuglipron技术路线,仅有少数企业布局礼来的 Orforglipron 路线;GLP-1小分子早期数据方面,礼来的 Orforglipron 数据相对辉瑞的Danuglipron 优异,但参考罗氏/Carmot 的 CT-996 早期数据,国内企业基于 Danuglipron 路线结构优化后的分子后续临床数据值得期待。
多靶点 GLP-1:双靶点、三靶点设计有望进一步提升疗效。多靶点 GLP-1 开发进度方面,目前国内企业中信达生物 GLP-1R/GCGR双靶点产品玛仕度肽已在上市申请阶段,恒瑞医药 GLP-1R/GIPR双靶点产品已在 3 期临床,众生药业、博瑞医药、东阳光、翰森制药、乐普医疗/民为生物等公司的多靶点产品已在 2 期临床阶段,另有多个产品处在 1 期阶段;设计路线方面,国内 GLP-1 多靶点产品技术布局以 GLP-1R/GIPR 双靶点产品布局居多,未来三靶点产品进展值得期待;临床数据方面,多靶点 GLP-1 产品在减重效率、最终减重效果上均有优势,我们认为多靶点 GLP-1 药物相对单靶点 GLP-1 药物在疗效上存在差异化优势。

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