1、靶点:IL-1β具有强促炎活性,是炎症相关疾病的潜力靶点
IL-1β具有强促炎活性。IL(白细胞介素)是一类非常重要的细胞因子家族,其已知成员达38个,分别命名为IL-1~IL-38。IL-1是该家族中最为常见、且作用最强的炎症因子之一。其中IL-1β是IL-1的主要分泌形式,在炎症和自身免疫性疾病的发生和发展过程中发挥着重要的作用。
IL-1β是炎症相关疾病的潜力靶点。靶点相关疾病方面,IL-1β介导的常见疾病包括类风湿关节炎、痛风、糖尿病、骨关节炎等。靶点在研适应症方面,按照疾病领域划分,IL-1β靶点研发管线主要集中在自身免疫疾病(幼年特发性关节炎、类风湿关节炎、成人斯蒂尔氏病)、代谢疾病(痛风、2型糖尿病)和骨骼肌肉系统疾病(骨关节炎、膝骨关节炎、痛风性关节炎)。
2、疾病:痛风性关节炎、幼年特发性关节炎等仍有大量未满足需求痛风:IL-1β管线较少,机制上看具有潜力。梳理痛风药物研发靶点,我们发现加速尿酸排泄、抑制尿酸生成和抗炎是痛风药物开发的主要机制。痛风药物开发热门靶点及其机制为:URAT1(加速尿酸排泄)、XO(尿酸生成的限速酶,抑制尿酸生成)、GR(糖皮质激素受体,抗炎)、COX-2(抗炎)、XDH(尿酸生成的限速酶,抑制尿酸生成)。
幼年特发性关节炎:潜力大,未满足临床需求:全球范围内,共有卡那奴单抗、利纳西普两款IL-1β抑制剂获批用于治疗幼年特发性关节炎。幼年特发性关节炎的最热门靶点为TNF-α,获批上市的药物有阿达木单抗、戈利木单抗等。对比戈利木单抗和卡那奴单抗的临床数据,治疗第4周,戈利木单抗ACR 30、50、70、90的患者比例分别为74%、56%、28%、8%。治疗第29天,卡那奴单抗ACR 30、50、70、90的患者比例分别为81%、79%、67%、47%。
骨关节炎:双瑞醋因(IL-1β)非劣于塞来昔布(COX-2)。COX-2是类风湿关节炎药物开发的最热门靶点,目前全球范围内获批用于治疗骨关节炎的IL-1β抑制剂只有双醋瑞因。根据一项双醋瑞因与塞来昔布(COX-2抑制剂)的III期临床试验,膝骨关节炎患者治疗182天后,双醋瑞因在减轻疼痛方面不劣于塞来昔布。

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