信达生物(1801 HK)相对MSCI中国医药卫生指数涨幅（右轴）(港元)信达生物（1801.HK）：三项肿瘤管线资产公布积极的一期数据近期公司在 2024 ASCO 和 ESMO Virtual Plenary 会议上公布了 3 项肿瘤管线资产积极的一期数据，包括 IBI363 (PD-1/IL-2)积极的一期 PD-1耐药及冷肿瘤数据、IBI343 (CLDN18.2 ADC)潜在同类最佳的一期胰腺癌疗效安全性数据以及 IBI389 (CLDN18.2/CD3)初步胃癌胰腺癌数据。肿瘤研发管线的持续推进反映了信达强大的研发能力和执行能力。重申我们的“买入”评级和目标价 60 港元。

IBI363 (PD-1/IL-2)一期疗效和安全性数据积极，有望成为实体瘤PD-1 耐药及不响应的潜在疗法：近期公司在 2024 ASCO 和 ESMO Virtual Plenary 会议上公布了潜在 First-in-class (FIC) PD-1/IL-2 双抗融合蛋白单药在三个实体瘤适应症（黑色素瘤、肺癌和肠癌）的一期数据。

在 300 例实体瘤患者中（既往接受过≥2L 治疗的病人占比：81.8%，截至 2024 年 4 月 16 日），整体 ORR 为 17.3%，其中既往 IO 经治群体 ORR为 17.6% (n=204)，3mg/kg 剂量组 ORR 为 46.7% (n=15)。安全性方面（N=347），总体≥3 级 TRAE 为 23.9%，≥3 级 irAE 为 10.4%，TRAE 导致的停药为 3.2%，其中 3mg/kg 剂量组≥3 级 TRAE 为 13.2%，≥3 级irAE 和 TRAE 导致的停药均为 0%。总体而言，作为 FIC 产品，IBI363 表现出良好的安全性，剂量爬坡至最高 3mg/kg,突破过往 IL-2 产品剂量；疗效方面我们欣喜地看到三个适应症上积极的一期数据，尤其是 IO 经治 sq-NSCLC/黑色素瘤，以及两个过往的以往的冷肿瘤（IO 未经治黏膜黑色素瘤和 MSS CRC），取得了显著高于现有疗法的疗效数据，令人印象深刻。

对于 3 个实体瘤，具体疗效数据如下：(1)在 IO 经治的 NSCLC 患者中（N=70），整体 ORR 为 27.1%，mPFS 为 5.5 个月，其中 sq-NSCLC ORR为 35.1%，adNSCLC ORR 为 18.2% ORR；在 3mg/kg 剂量组组中，整体ORR 为 77.8% (n=9)，其中 sq-NSCLC ORR 为 100% (n=6)，adNSCLC ORR 为 33.3%（n=3）。尽管样本量较小，疗效数据看上去非常优异，尤其 sq￾NSCLC 展示出的 35% ORR/5.5 个月 mPFS 显著高于 2L SOC 疗法多西他赛（13% ORR/3.9 个月 mPFS）。(2)在 IO 经治黑色素瘤中（N=37），1mg/kg剂量组整体 ORR 为 29.7%（皮肤/肢端/黏膜黑色素瘤 ORR 分别为31.6%/42.9%/18.2%），mPFS 为 4.2 个月，好于目前现有标准疗法阿帕替尼+替莫唑胺（7% ORR，3 个月 mPFS），接近国外获批的 TIL 疗法（31% ORR，4.1 个月 mPFS）。在未经 IO 过的黏膜黑色素瘤患者中（N=8），IBI363 单药显示出 75% ORR（0.3-1.5 mg/kg 剂量），尽管样本量较小，但在冷肿瘤中显示出如此高的早期疗效令人惊喜。(3)在 3L+ MSS CRC患者中（N=63），整体 ORR 为 12.7%（0.3-1.5 mg/kg），其中 1mg/kg 剂量组 ORR 为 15%（N=20），好于目前全球已获批的 VEGF+化疗联合疗法（5%-6% ORR）。更值得注意的是，无论患者是否存在肝转移，均可对 IBI363 产生响应，肝转移患者 ORR 为 13.2%（n=38），无肝转移 CRC患者 ORR 为 12% (n=25)，有望解决肝转移患者 PD-1 不响应的现象。针对 IBI363，公司已于近期在美国开展二期试验，在国内 POC 试验将在高剂量组录入更多黑色素瘤和 NSCLC 病人及决定 RP2D 剂量。未来NSCLC 和黑色素瘤有可能开展国际关键性临床（取决于这两个适应症数据），以及在更长远的将来和其他疗法联用也在后续规划之中。

IBI343 (CLDN18.2 ADC)消化道安全性格外优异，胰腺癌一期疗效潜在最佳：在一期 PDAC 和 BTC 患者中（n=25），7 例达到 PR（5 例 PDAC、2 例 BTC），ORR 为 28%；其中在 6mg/kg 剂量组，10 例 CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%+的晚期 PDAC 受试者中，ORR 为 40%。尽管样本量较小，但此疗效数据好于其他已披露胰腺癌数据的研发候选药物，包括IBI389 (CLDN18.2/CD3 双抗，信达)、CT041 (CLDN18.2 CART，科济) 和MRG004A (TF ADC, 乐普生物) 和现有 2L SOC 疗法。安全性方面，IBI343发生≥3 级 TRAE 的患者比例为 25.7%，显著低于 CMG901、SYSA1801、Zolbetuximab 和 IBI389 （CLDN18.2/CD3）。更为重要的是，消化道毒性指标≥3 级呕吐、腹泻为 0，均低于 CMG901、SYSA1801 和Zolbetuximab（CLDN18.2 mAb），展示出优异的消化道安全性。管理层表示，出色的消化道安全性主要由于 Fc 沉默设计导致无 ADCC 效应介导的胃肠道毒性。血液毒性指标≥3 级中性粒细胞减少为 11%，低于CMG901 和现有化疗（2L PDAC 标准疗法），和 Zolbetuximab 相类似。

展望未来，管理层认为 IBI343 有望通过快速推进 PDAC 来实现和其他同类药物适应症开发的差异化，目前公司 PDAC 适应症已经获得美国FDA 快速通道资格（Frast Track Designation）。另外，除胰腺癌之外，胃癌 POC 数据有望月底于 ESMO GI 大会上发表。

IBI389 (CLDN18.2/CD3)早期胰腺癌疗效数据亮眼，有望通过CLDN18.2 中低表达人群实现差异化开发：作为全球首个公布临床数据的靶向 CLDN18.2/CD3 双抗，IBI389 在 CLDN18.2 中低表达胰腺癌疗效亮眼，胃癌疗效数据初具潜力。（1）在 27 例 PDAC 癌患者中(CLDN18.2 IHC2+/3+≥10%)，600μg /kg Q3W 剂量组显示 ORR 为 29.6%，cORR 为25.9%，其中在 18 例 CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的受试者中，ORR 和 cORR均为 38.9%，3-m PFS 比例为 47.1%。整体近 30% ORR 显著高于 CT041 (17% ORR, n=24)和现有 2L SOC 疗法，仅次于上文提到的 IBI343 (CLDN18.2 ADC, n=10)，考虑到此试验中 CLDN18.2 为中低表达，我们认为响应率数据亦相当亮眼。（2）在 26 例 3L+ G/GEJ C 患者中(CLDN18.2 IHC2+/3+≥10%)，≥10μg/kg Q3W 剂量组显示出 ORR 为 30.8%，mPFS为 3.5 个月。ORR 疗效数据和 LM-302、ATC-022 较为接近（29%-30.6%），但不及 CMG901 (35%) 和 SYSA1801 (47%)。mPFS 数据不及 CMG901 和LM-302。安全性方面，在 120 个 CLDN18.2+实体瘤病人中（72 PDAC, 37 G/GEJC，截止日期：2024 年 3 月 11 日），剂量从≤10μg/kg 爬坡至600μg/kg，没有观测到 DLT，≥3 级 TRAE 为 58.3%，TRSAE 为 43.3%，≥3 级 CRS 为 0.8%，≥3 级输液相关不良反应为 0%，TEAE 导致的停药比例为 10%，TRAE 导致的死亡为 0.8%。对比之下，IBI389 三级以上副反应高于已披露安全性数据的 CLDN18.2 ADC（≥3 级 TRAE/TEAE 基本在 20%+~55%区间），说明 TCE 疗法安全性仍有进一步提高的空间。

胰腺癌是公司 CLDN18.2 靶点开发的一大差异化，且两个资产IBI343 和 IBI389 未来有望实现互补：根据公司电话会交流，管理层认为 PDAC 作为目前难治疗的癌种，是 IBI343 和 IBI389 重要的开发方向，这是信达 CLDN18.2 开发与其他公司一大差异化之一。另外，IBI343 和IBI389 作为两种不同的 modality，有望实现互补协同性。在目前的病人身上观测到 ADC 对肿瘤快速控制更有优势，而 TCE 疗效性更为持久。

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